2008年06月09日 (22:04)
イリノテカンの活性代謝物製剤が米国のフェーズ1で有望
NK012は、イリノテカンの活性代謝物であるSN-38を高ミセル化した新薬。米国におけるフェーズ1試験で十分な忍容性があることが確認され、難治性のがん患者で抗腫瘍効果が示された。成果は、5月30日から米シカゴで開催されている米国臨床腫瘍学会で、Sarah Cannon Research Institute,Nashville,TNのHaward A.Burris,�兄瓩�発表した。
NK012は、国内では今年1月に日本人を対象としたフェーズ1試験の途中経過が発表されたところ。米国における試験結果の発表は初めてとなる。
今回のフェーズ1試験は、NK012の用量制限毒性と最大耐容量を決定し、フェーズ2での推奨用量を決めるため、また、臨床的な薬物動態、抗腫瘍効果を確認するために行われた。
投与方法は国内でのフェーズ1試験と同様で、NK012を3週おきに前投薬なしで30分かけて静脈内投与した。イリノテカンの副作用の発現に関与しているといわれるUGT1A1遺伝子多型のスクリーニングを患者登録の前に行い、UGT1A1*28/*28ホモ接合体を持つ患者に関しては、毒性を考慮して減量して投与された。
投与対象は、すでに他の治療を受けた進行性固形がんで臓器機能が許容できる患者32人（男性9人、女性23人）。平均年齢は60.5歳（40〜78歳）だった。32人のがん種の内訳は、非小細胞肺がん9人、乳がん6人、大腸がん4人、食道がん、胃がん、卵巣がん、小細胞肺がんはそれぞれ2人などだった。NK012投与の前にイリノテカンによる治療を受けていたのは3人で、すべて大腸がんの患者だった。
現時点で、23人の患者は9〜37mg/m2まで6段階の用量レベルで、トータル100サイクルの治療を受けている。9人の*28/*28ホモ接合体の患者は4.5〜18.5mg/m2までの4段階の用量レベルで治療を受けた。
用量制限毒性（DLT）については、服用レベル4（21mg/m2）まではDLTは見られなかったものの、服用レベル5（28mg/m2）では、6人のうち1人の患者に7日間以上続くグレード4の好中球減少を認めた。さらに、服用レベル6（37mg/m2）では、5人のうち治療を延期せざるを得ないグレード3の好中球減少が2人に見られた。
治療による毒性は血液学的なものが多く、グレード3/4の好中球減少がそれぞれ8人/7人に見られ、血小板減少は2人/1人に見られた。長引く好中球減少によって次のサイクルを延期することになった患者は6人いた。胃腸への毒性は、これまで報告されていない。
抗腫瘍効果は、部分奏効（PR）が4人、安定状態（SD）が16人（7人が4サイクル以上）、病状の進行（PD）が見られたのが9人、評価できないのが2人、評価するには早すぎたのが1人だった。部分奏効が得られた4人の内訳は、トリプルネガティブ乳がん2人、10種類の薬物治療歴のある乳がん1人、小細胞肺がん1人だった。
今回の結果から、NK012は十分な忍容性があることが確認された。さらに、フェーズ1の段階でトリプルネガティブ乳がんなどの難治性がんに抗腫瘍効果を示したことは、臨床的な面からも高い効果が期待できそうだとされている。
次相のフェーズ2試験では、NK012の推奨量は28mg/m2とし、3週間おきに30分かけて静脈内投与することが推奨されることとなった。イリノテカンへの感受性を持つ腫瘍タイプの患者を対象に実施する予定だという。
（末田 聡美）
NK012は、国内では今年1月に日本人を対象としたフェーズ1試験の途中経過が発表されたところ。米国における試験結果の発表は初めてとなる。
今回のフェーズ1試験は、NK012の用量制限毒性と最大耐容量を決定し、フェーズ2での推奨用量を決めるため、また、臨床的な薬物動態、抗腫瘍効果を確認するために行われた。
投与方法は国内でのフェーズ1試験と同様で、NK012を3週おきに前投薬なしで30分かけて静脈内投与した。イリノテカンの副作用の発現に関与しているといわれるUGT1A1遺伝子多型のスクリーニングを患者登録の前に行い、UGT1A1*28/*28ホモ接合体を持つ患者に関しては、毒性を考慮して減量して投与された。
投与対象は、すでに他の治療を受けた進行性固形がんで臓器機能が許容できる患者32人（男性9人、女性23人）。平均年齢は60.5歳（40〜78歳）だった。32人のがん種の内訳は、非小細胞肺がん9人、乳がん6人、大腸がん4人、食道がん、胃がん、卵巣がん、小細胞肺がんはそれぞれ2人などだった。NK012投与の前にイリノテカンによる治療を受けていたのは3人で、すべて大腸がんの患者だった。
現時点で、23人の患者は9〜37mg/m2まで6段階の用量レベルで、トータル100サイクルの治療を受けている。9人の*28/*28ホモ接合体の患者は4.5〜18.5mg/m2までの4段階の用量レベルで治療を受けた。
用量制限毒性（DLT）については、服用レベル4（21mg/m2）まではDLTは見られなかったものの、服用レベル5（28mg/m2）では、6人のうち1人の患者に7日間以上続くグレード4の好中球減少を認めた。さらに、服用レベル6（37mg/m2）では、5人のうち治療を延期せざるを得ないグレード3の好中球減少が2人に見られた。
治療による毒性は血液学的なものが多く、グレード3/4の好中球減少がそれぞれ8人/7人に見られ、血小板減少は2人/1人に見られた。長引く好中球減少によって次のサイクルを延期することになった患者は6人いた。胃腸への毒性は、これまで報告されていない。
抗腫瘍効果は、部分奏効（PR）が4人、安定状態（SD）が16人（7人が4サイクル以上）、病状の進行（PD）が見られたのが9人、評価できないのが2人、評価するには早すぎたのが1人だった。部分奏効が得られた4人の内訳は、トリプルネガティブ乳がん2人、10種類の薬物治療歴のある乳がん1人、小細胞肺がん1人だった。
今回の結果から、NK012は十分な忍容性があることが確認された。さらに、フェーズ1の段階でトリプルネガティブ乳がんなどの難治性がんに抗腫瘍効果を示したことは、臨床的な面からも高い効果が期待できそうだとされている。
次相のフェーズ2試験では、NK012の推奨量は28mg/m2とし、3週間おきに30分かけて静脈内投与することが推奨されることとなった。イリノテカンへの感受性を持つ腫瘍タイプの患者を対象に実施する予定だという。
（末田 聡美）
